Obniżenie aktywności interleukiny-6 (IL-6) – kluczowego sygnału immunologicznego regulującego reakcje zapalne w organizmie – może zmniejszyć ryzyko chorób sercowo-naczyniowych bez zwiększania podatności na infekcje. Tak wynika z nowych badań przeprowadzonych w Instytucie Badań nad Udarami i Demencją Uniwersytetu Ludwika Maksymiliana w Monachium (LMU) we współpracy z zespołami międzynarodowymi.
Zespół kierowany przez dr. Marios’a Georgakisa, lidera grupy badawczej w Instytucie Badań nad Udarami i Demencją (ISD) oraz członka klastra doskonałości SyNergy, wykorzystał analizy genetyczne na dużą skalę, aby odtworzyć efekt działania leków blokujących IL-6. Wcześniejsze badania genetyczne koncentrowały się na wariantach genu IL6R, który koduje nie samą interleukinę-6, lecz jej receptor. – „Wyniki sugerowały, że tłumienie receptora IL-6 może wiązać się z korzyściami sercowo-naczyniowymi, ale jednocześnie rodziły obawy o wzrost ryzyka infekcji” – wyjaśnia Georgakis. Nie było jednak jasne, czy odkrycia te można przełożyć na opracowywane obecnie leki bezpośrednio hamujące IL-6. Dlatego naukowcy z LMU skoncentrowali się na genach kodujących samą interleukinę-6.
W najnowszym badaniu, opublikowanym w Nature Cardiovascular Research, przeanalizowano dane genetyczne ponad pół miliona osób pochodzenia europejskiego i wschodnioazjatyckiego. Odkryto, że osoby posiadające warianty genu IL6 związane z obniżoną sygnalizacją IL-6 mają mniejsze ryzyko choroby wieńcowej, udaru mózgu oraz choroby tętnic obwodowych w ciągu życia. Co więcej, warianty te wiązały się także z niższym ryzykiem zapalenia płuc i posocznicy – co przeczyło obawom, że blokada IL-6 może osłabiać zdolność organizmu do zwalczania infekcji.
– „Nasze badanie pokazuje, że warianty genetyczne naśladujące zahamowanie IL-6 wiążą się z niższym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, a potencjalnie także z niższym ryzykiem niektórych infekcji” – mówi Lanyue Zhang, pierwsza autorka pracy. – „Nasze wyniki podkreślają, że genetyka człowieka może być wykorzystywana do przewidywania zarówno korzyści, jak i zagrożeń związanych z nowymi terapiami. Dane wspierają skuteczność i bezpieczeństwo inhibitorów IL-6 będących obecnie w fazie badań klinicznych w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych” – dodaje Georgakis.
Dodatkowo analiza genetyczna wskazała na możliwe korzyści metaboliczne, w tym zmniejszenie ryzyka cukrzycy typu 2 oraz poprawę profilu lipidowego.
Źródło: Nature Cardiovascular Research, IL6 genetic perturbation mimicking IL-6 inhibition is associated with lower cardiometabolic risk
DOI: http://dx.doi.org/10.1038/s44161-025-00700-7
